Bueno, hoy vamos a dividir mi estado de flipado temporal en dos episodios, uno en los que incluyo a un colega (y futuro amigo), Carles,  a un amigo de la infancia, Pedro, y a un colega de Uruguay que vive en Tenerife, Anthony….que por cierto, casi bates un record, porque cogí una foto tuya y de los nueve posibles parecidos, en sólo uno eras un hombre…Al final elegí otra foto, pero también había abundancia de género femenino…

En la otra entrada es una promesa que hice en su día a una amiga, Lara, hacer un “monográfico” de ella (ni que esto fuera National Geographic…).

En todos los casos, he intentado que las performance sean relativamente coherente en cuanto a similitud de rasgos se refiere, pero ha sido una ardua tarea porque no sé de donde coño se sacan los parecidos los tipos estos ni que base de datos tiene, que tiene que estar más dañada que la nariz de Joaquín Sabina…

                                                      CARLES

Empezamos con Mi buen colega catalán Charlie, al que quise comparar en dos de sus mejores fotos para mi gusto, pero insisto, este programa tiene menos capacidad de análisis comparativa que la capacidad intelectual de un cráneo bajo la tierra de un  cementerio…

Eso sí, en el video transformación he sido buen chico y te he buscado el que para mi gusto se parecía más a ti en esa foto. Por cierto, en ambas fotos, como veras en la segunda en el collage, coincide un parecido, y es el del chico negro que verás en la otra.

El en el cambio te convierte en Jared Leto, el acto de American Psyco o El Seño de la Guerra con Nicolas Cage...Hay que ver como te crece el pelo de rápido, Ya me recomendarás ese crecepelo, pero que no dé positivo en el control antidopaje...

Y como bien dije anteriormente, éste es un especial Lara, chica guapa, de bonitos rasgos y mirada a modo de estaca  y  con la que tengo  mucha sintonía (aunque la frecuencia últimamente no se coja muy bien, porque coincidimos poco)...lástima que esté en Madrid.

Ya sabes que lo prometido es deuda y en este caso la deuda sería multimillonaria con todo lo que he tardado, pero he elegido tres fotos tuyas con tu beneplácito, pues tu me las enviaste con esta finalidad…Así que los intereses no sean demasiado altos…

Como en casos anteriores he hecho lo imposible para hacer que la performance  sean algo fehaciente,  pero mujer de Dios, estos no dan pie con bola y la mayoría de los parecidos tanto de la entrada anterior como los de ésta dejan mucho que desear, pero bueno, es lo que hay.

Como siempre hago, empiezo con la transformación y con su correspondiente álbum de parecidos. En este caso dicen que te  pareces a, pero para el video he elegido a Alicia Silverstone, la eterna amiga de Liv Tyler y sempiterna promesa del cine, que me parece que pega más con la foto escogida.

A tenor de la petición de algún compañero, procedo a hablar de una manera  didáctica y legible para el lector aficionado  al  campo de la ciencia (para los que haría falta tener ciertas nociones sobre determinada terminología, pero ya sabéis que siempre os quedará Google), y de una forma breve pero no por ello falta de detalles, sobre los receptores de estrógenos que median en multitud de funciones del organismo, atendiendo no solamente a aquellos que median a nivel nuclear (nER) implicados en la llamada  vía clásica o genómica, sino también, y quizás con mayor profundidad, a los receptores de estrógenos de membrana (mER) relacionados con la respuesta rápida de acción.

En las siguientes líneas se hará mención, por un lado, a nivel de que órganos está relacionada la respuesta mediada por los ERs, como también qué tipos de receptores podemos encontrarnos en los mismos (centrando nuestra atención en el sistema nervioso) sin profundizar en demasía en las rutas de señalización o de activación para llevar a cabo su dinámica (puesto que no se pedía en la elaboración de este informe).

                                Receptores de estrógenos, descripción genérica y subtipos.

Los receptores de estrógenos son proteínas que presentan, en función del subtipo del que hablemos, una secuencia aminoacídica que va desde los   540a los  595  residuos, que a su vez conforman dominios con diferente función dentro de la propia molécula proteica. Así, encontramos en el extremo N-terminal y C-terminal, dos dominios transactivadores, y en el interior de la misma, yendo desde el extremo amino  hasta el carboxilo y de manera ordinaria, el dominio de unión al DNA, el de la región bisagra y el de  unión al estrógeno antes de llegar al ya mencionado conjunto de aminoácidos relacionados con la transactivación en el extremo COOH.

La parte que sufre mayor variación proteica es la relacionada con la región de unión a la hormona y es ahí donde estriban las diferencias entre los distintos  tipos de receptores más estudiados, los α y los β, que no sólo muestran diferencias a nivel estructural, sino que al parecer también presentan contrastes en cuanto a su funcionalidad se refiere, puesto que ante la presencia de moléculas que simulan el mismo efecto del estradiol o de moléculas que hacen totalmente lo contrario, presentan  un comportamiento  diferente, aparte de que su afinidad por los estrógenos es sustancialmente distinta, siendo mayor en los α que en los β.  Diferentes estudios postulan que el receptor α está relacionado con la protección celular, mientras que los β intervienen  en el desarrollo del sistema nervioso.

Desde hace varias décadas era conocida la existencia  de ambas proteínas en las membranas nucleares de diversos tipos de células como pueden ser las que conforman el folículo en hembras premenopáusica, etc.

Al tratarse de moléculas lipofílicas, son capaces de atravesar la bicapa lipídica  para unirse a su receptor interno que a su vez dimeriza para ulteriormente  translocar al núcleo y una vez allí ejercer su efecto como factor de transcripción, uniéndose a determinadas secuencias genómicas que facilitan el anclaje de otras proteínas para que se lleve a cabo el mecanismo de trascripción (también se hipotetiza que pueden dimerizar entre ellos, pero no es algo que se haya confirmado todavía).

Hasta ahora hemos hablado de lo sucedido a nivel genómico, pero se ha comprobado que también pueden existir ERs a nivel de membrana para llevar a cabo lo que se denomina procesos alternativos o no clásicos y que median la respuesta rápida que al contrario que los  procesos genómicos,  son mucho más rápidos.

Este hecho  se pudo corroborar con el uso de inhibidores genómicos  que no afectaban a dicha ruta confirmándose hace varias décadas en células endometriales.

Estos receptores de membrana están relacionados con la activación de rutas en cascada como la de las  MAPKs o la de las PI3K, efectos ya vistos a nivel neuronal, pero en función del tipo de órgano y de célula, ejercen efectos diferentes;  estimulación de las  señales relacionadas con el incremento de calcio como mensajero, activación de AMPc o formación de IP3 a partir de PIP2, entre otros.

Además del tejido nervioso y el endometrial, se ha encontrado estos mER en los procesos de liberación de la insulina de células pancreáticas,  pero a través de un  receptor que presenta ciertas diferencias con los ya conocidos α y β, el receptor γ.

Hoy por hoy hay muchas líneas de investigación  que  pretenden clarificar que mecanismos relacionados con los estrógenos y sus receptores están involucrados  en la protección celular en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. Aunque igualmente se trata de elucidar  dicho efecto en otras anomalías nerviosas tales como trastornos circadianos o enfermedad de Parkinson.

Sabemos que la enfermedad de Alzheimer se produce por la formación de agregados derivados de la proteína precursora del  amiloide (PPA), que construyen las denominadas placas seniles impidiendo una buena acción sinaptogénica y  la perdida significativa de neuronas en  regiones cerebrales  relacionadas con procesos nemotécnicos.

Estas proteínas que derivan de la PPA son las denominadas β-amiloide que son               producidas por la acción de secretasas que tienen como sustrato  dicho precursor, provocando una toxicidad relacionada con la producción de proteínas apoptóticas, la falta de producción de proteínas redox que puedan mediar en los fenómenos de peroxidación lipídica, etc. Dentro de esto último, se sabe que dicha hormona no sólo tiene esa capacidad de activación de rutas fosforilativas, sino que su estructura química presenta grupos –OH en determinadas regiones de los anillos esteroideos que la conforman,  que le otorgan un papel antioxidante en una medida considerable.

Otro caso particular del que se hizo mención en el “fallido” informe anterior, fue el concerniente  a los procesos de isquemia cerebral. Estudios  llevados a cabo en ratas ovarioectomizadas a las que se le aplica una dosis fisiológica de estradiol antes de que se produzca la obstrucción arterial en las inmediaciones cerebrales, pero no durante el proceso isquémico, presentan reducción considerable de la isquemia acompañada  de un aumento notorio en la expresión del mRNA del receptor de estrógenos α.

Volviendo al modo de acción a  nivel génico,  sabemos que dicha protección en neuronas es debido a la producción de proteínas de la familia Bcl-2 con capacidad antiapoptótica y presumiblemente a la producción de proteínas redox. Dentro de dicha enfermedad, También se ha observado un decremento en la producción de las enzimas relacionadas con la producción  de acetilcolina y cuya disminución se ha observado en individuos que padecen dicha patología y que tras un tratamiento con estradiol, aumentan significativamente la producción del neurotransmisor.

Los experimentos llevados a cabo in vitro parecen indicar que el tratamiento con 17β-estradiol durante 24 horas en células SN52 obtenidas del septum aumentaban la supervivencia celular al unirse a un único subtipo de proteína receptora, la αER, ya que mediante técnicas genéticas confirmaban la no presencia de mRNA del receptor β (fenómeno bloqueado con antagonistas como el ICI182.780)

Lo que sí se ha podido observar es que la existencia de ambos receptores se encuentra más abundantemente en determinadas regiones nerviosas  como el septum, la amígdala, el  hipocampo, el hipotálamo y la corteza (mediante técnicas de  inmunohistoquímica), hecho contrastado   en  líneas celulares procedentes del septum  (SN52) e hipocampo  (HT22).  

Dentro de la vía rápida activada por los estrógenos está la que corresponde con la PI3K (una proteína quinasa relacionada con la activación de rutas de protección, entre otras funciones). En diferentes modelos animales se ha observado que el αER interacciona con la subunidad p85 de dicha quinasa junto con otra serie de proteínas formando un complejo que permite la acción neuroprotectora mediante la activación de la proteína Akt. Otra ruta relacionada de manera inversa con la de las PI3K es la de la proteína GSK3, que inhibe en condiciones normales a la vía PI3K, pero que en presencia de αER se ve inhibida su acción (la de la  GSK3).

La acción de dicho receptor se pudo aclarar haciendo uso de inhibidores y anticuerpos, como  la adición de anticuerpos MC20 que van dirigidos contra epítopos del mismo y de inhibidores de las rutas MAPKs  que ponen  de manifiesto el efecto rápido de esta hormona en el sistema nervioso.

Se sabe, como se ha visto en otros artículos revisados, que el receptor nuclear α presenta un tamaño próximo a los 67Kda, como también ocurre en la membrana, pero se ha observado que en la membrana plasmática de otras células nerviosas en regiones dispares, que existe un receptor de estrógenos  que es incapaz de unirse a estrógenos sintéticos como los que se pudieran unir a las isoformas α y β, además de no presentar inmunorreacción contra los anticuerpos típicos que se utilizaban para la detección de los ya conocidos. El caso es que si presentaba reacción inmunógena contra una proteína muy frecuente en el cerebro que es la calcineurina, a la par de presentar un tamaño considerable, de unos 81-84Kda.    aproximadamente.

Éste es uno de los múltiples casos que se han encontrado en células del tejido nervioso. Con ello queremos decir que existen multitud de fenómenos no genómicos mediados  a nivel de receptores estrogénicos que difieren de los ya comentados, pero que tiene esa acción rápida en cuanto a respuesta se refiere.

Siguiendo con los receptores de membrana, en la línea SN56 se hizo uso de un anticuerpo que reconoce la región C-terminal del receptor estrogénico   de un tamaño de 67Kda, igual a la forma α que se encuentra en el núcleo, y el de otra forma mayor de 80, el tratamiento con ICI182.780 o el anticuerpo MC20 inhibían su acción por lo que se intuía que esos nuevos receptores encontrados presentaban homologías con el receptor  clásico, lo que sugería un posible origen común entre ambas formas, la clásica y la alternativa.

Una serie de experimentos que apoyan esta hipótesis del origen común es la introducción de segmentos de  ADN que codifica para las proteínas  nucleares, generan tanto formas nucleares como de membrana las cuales también tienen que formar una dimerización para la señal rápida de respuesta celular.

Se observó que nER no presenta ese dominio transmembrana  hidrofóbico que pueda insertarse en la bicapa.

Hoy por hoy se piensa que la existencia de un residuo cisteico en la región LBD (ligand binding domain) del  α  puede ser susceptible a un proceso conocido como palmitoilación, que no es más que la adición de el ácido palmítico (ácido graso saturado) que se une a través de un grupo sulfato que explicaría la asociación del receptor a la membrana plasmática.

Las hipótesis que se postularon sobre la existencia de esas dos bandas relacionadas con los receptores estrogénicos tenían que ver con la posible glucosilación de la de mayor peso, cosa que se pudo descartar al hacer ensayos con enzimas capaces de eliminar restos N y O-glicosídicos, dando un  resultado negativo.

Otra opción era la posible sumoilación, que son es llevada a cabo por proteínas de carácter ubiquitinzante llamadas SUMO y que tienen un peso aproximado de 20Kda. Pero a pesar de los intentos solo se observaban bandas de mayor peso molecular de entre 95 y 115Kda. que podrían explicar la sumoilación de la de 80Kda. pero para nada explicaría el origen de la misma.

Una de las hipótesis que coge más fuerza es la relacionada con los la duplicación exónica que al traducirse correspondería con una duplicidad en el extremo C- terminal de la proteína receptora en cuestión (estudios observados en células cancerosas que expresan dicha molécula)

                               CONCLUSIÓN

Como colofón a esta serie, creo que es conveniente hacer una reflexión sobre toda esta vorágine que supone el estudio de la posibilidad de  vida en el Cosmos.

Esta claro, como se ha dejado patente en el transcurso de este trabajo, que pensamos que no estamos solos en este universo. Nos parece una visión narcisista a la par que ególatra la de aquellos que crean que la vida no es  más que un acontecimiento tan sumamente improbable que es imposible que se dé en otro lado de nuestro vasto universo ( acusado como un accidente químico.....la de gilipolleces que pueden llegar a decir). Quizá la vida tal y como la conocemos sea en esencia un acontecimiento químico bastante improbable, pero teniendo en cuenta las dimensiones del mismo, por muy pequeña que sea esa probabilidad, ya es bastante.

Como se comentaba al principio del trabajo, a lo largo de la historia de la humanidad hemos ido descartando teorías ridículas que gracias al avance de la ciencia han podido ser desmontadas, es el caso de la postura geocentrista o por ejemplo el desconocimiento hasta no hace muchos años, de la existencia de planetas extrasolares. Lo que sí tenemos claro es que al igual que la formación de estrellas a partir de nubes de polvo y gas o la formación de planetas a partir de nebulosas formando parte de un proceso de evolución del cosmos, la vida también podría ser interpretada como un paso más dentro de la evolución de nuestro universo.

Como diría la doctora Arroway en “Contact”, esa magnífica obra de ciencia ficción escrita por Carl Sagan, “hay más de mil millones de estrellas en la Vía Láctea, existen más de mil millones de galaxias…Si sólo estuviéramos nosotros, cuanto espacio desaprovechado”.

Esperamos con ansias que algún día no muy lejano podamos dar con el que sin duda será uno de los descubrimientos más importantes en la historia de la humanidad. Confiemos en que no estamos solos, en que en algún recóndito lugar también existan seres que en este preciso momento puedan plantearse la existencia de nuestra propia vida.

Espero que contestes. Un gran abrazo Pedro

Bueno, como todo ser humano tiene derecho a réplica, y a pesar de lo que pueda pensar alguno, yo no seré menos. Quiero aclarar la bonita anécdota que ocurrió en Segovia, y no en Madrid como nos quiere hacer creer Iván. Todo empezó una calurosa mañana de verano, cuando en el famoso viaje de fin de curso nos dieron permiso para ver la cuidad. ¿Qué íbamos a hacer 3 frikis como Efrén, René y el menda? ¿Ver monumentos? Pues no, nos fuimos a unos recreativos a viciarnos como posesos. El problema fue al cumplirse la hora de volver. Yo tengo memoria de pez, y Efrén no había hecho puto caso del sitio en el que habíamos quedado. Así que depositamos nuestras esperanzas en René, el cual únicamente fue capaz de decir "Quedamos en la cosa esa de piedra" "¿El Alcázar?", preguntamos. "Sí, sí, ahí". Pues fuimos corriendo hacia allí porque se nos hacía tarde. Cuando llegamos, sudando como cochinos de granja, sólo pudimos poner cara de panolis cuando René espetó "NO!!! En esto no, en lo otro!". Manda cojones. "¿EN EL ACUEDUCTO????". "SI!!! Eso!!!". "Vete pa la mierda René!". La desesperación y los insultos eran comprensibles, dado que ya llegábamos 20 minutos tarde y habíamos corrido justo 1 Km en la dirección opuesta. Bien, dado lo cansados que estábamos, a mitad de camino Efrén y René no pudieron correr más, así que les dije que yo llegaría hasta el acueducto para avisar que se nos hizo tarde. Y aquí empezaron realmente los problemas. Después de un cuarto de hora y ver que no llegaban, me preocupé y pensé que se habían perdido, así que decidí ir a buscarlos. Llegué de nuevo al alcázar, y no los encontré por el camino. Volví, y allí estaban todos, con una hora de retraso, esperándome con cara de mala hostia porque por nuestra culpa nos quedamos sin ver no-se-que-sitio. Y esa es la historia. Nunca entendí por qué Efrén la tomó conmigo. Pero bueno, son cosas que pasan. Te vas a reír, pero el mes pasado estuve en Segovia y rehíce ese mismo camino.

Y mira tú que me han venido a la mente muchas cosas de aquella época, y gracias a este blog algunas que ya las había dado por perdidas. Por ejemplo, el del viaje de fin de curso al hierro en... 6º? En las habitaciones comunes aquellas de 10 personas, de las que Damián y Edgar "tomaron prestado" un radiocasete de metro y medio pensando que nadie se daría cuenta... O en las tardes que pasábamos en el colegio, después de clase, imaginándonos cosas un tanto indecentes para nuestra edad (bueno, para cualquier edad) con Vanessa Gil (si, lo que más la calentaría sería... una estufa). Las "comparaciones" en el campito, aunque siempre quedó patente que el único que podría dedicarse al porno era Tati, que titán!. Las acampadas del instituto! ¿A que nadie se acuerda de la foto que nos hicimos Efrén, Ayoze, Katja, Idaira, Natalia y yo (no sé si el francés también) medio en bolas, por fuera de la caseta, a las 12 de la noche, cuando no hacía ni frío ni calor, o sea, a 0 grados? O te acuerdas el viaje que hicimos a las Palmas, cuando nos fuimos a un puticlub? Si nuestras madres se hubiesen enterado que con 15 años nos metimos en una barra americana, en la que por cierto la última tía me pasó tanto las tetas por la cara que parecía que me quería amamantar, nos hubiesen capado. Estaría genial hacer un día un listado de anécdotas, seguro que nos llevábamos más de un grato recuerdo.

Sin embargo lo que más recuerdo es que teníamos nuestros mitos sexuales. La antes nombrada Vanessa Gil, que pasábamos tardes enteras sentados a 2 bancos de ella (ella en el rojo, y nosotros en el azul) esperando que nos hablara e imaginando quién de nosotros se la llevaría al huerto... No, no insistas, me niego a hablar de Débora. Sigamos. Marta Vanessa, diosa griega, ángel esculpido por Miguel Ángel, que siempre estuvo con su novio Eduardo... Aleyda, aunque últimamente la he visto un poco desmejorada. Alma, de la que pude gozar sus caderas (¡sí, soy el puto amo!). A que te acuerdas del culo de Vanessa Meneses? Menuda joya! Pero de la que sin duda nos enamoramos, no por su cuerpo, que era bastante envidiable, sino por la cara de facciones más perfecta que ha creado la naturaleza y parte del espacio exterior fue... Raquel Alayón. La vi en fin de año, y esa chica tiene que haber hecho un pacto con el diablo. Es imposible que siendo tan sumamente preciosa de adolescente, haya mejorado aún más. Una vez leí en un libro que todos tenemos a una persona que es nuestra pareja perfecta, que nos daría la pura felicidad. La llamaba la nuit, o ninuk, o nikut, o mermelada de frambuesa, da igual. El caso es que se trata de un amor imposible, pues estás predestinado a nunca estar con ella. Bueno, posiblemente Raquel fuera la nuit de alguno de los dos (preferiría que fuera la tuya, así yo tendría alguna posibilidad, jajaja)

En fin, nos tendremos que conformar con simplemente ser muy felices en lugar de encontrar la plena felicidad... Vamos a tener que reunirnos otra vez para buscar nuevas divas inalcanzables.

El otro día quedé con Isra, Nayra, Rayco,... para una cena. Curiosamente, todos me echaban en cara que cuando los veía por Güímar de casualidad, después de haber pasado fácilmente un año o dos sin verlos, los saludaba como si los hubiese visto la semana anterior. Y fíjate tú, que me alegro que así sea. De esa forma siento que nunca me he ido, que nunca he dejado de ser parte de todo esto. Me sorprendió cuando nos vimos tú y yo en la Laguna el otro día (bueno, hace unos cuantos meses ya). Después de haber pasado, ¿cuánto?, ¿5 años?, seguimos contándonos las cosas como si realmente la última vez que nos vimos hubiese sido antes del verano. Sí, me alegro una barbaridad que las cosas sean como son, pues está claro que a los amigos ni siquiera la distancia es capaz de separarlos.

No se si pondrás esto en tu blog, pero me ha encantado rectificar la falsa historia de Segovia y recordar estos pequeños momentos, parece que se revivan sólo con contarlos. Un abrazo enorme.

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Y aquí alguno de mis comentarios sobre la susodicha.... 

Qué más da Segovia que Madrid, el caso es que menuda se formó....recuerda que desconsoladamente le pedía a Elena que se enrrollara con Efrén de camino a la residencia.....

Y yo recuerdo que esa foto existió pero nunca fue vista, por lo que ahora Iker Jiménez lo cataloga como leyenda urbana....el otro día en Cuarto Milenio dieron un especial sobre tal insigne documento gráfico....

A René sólo le faltó añadir en esa frase, es cosa de piedra, un "ahh, sí, la Cruz de Piedra"...y ya que estábais por ahí, esperábais al tranvía para que os dejara en el lugar donde nos encontrábamos los demás compañeros.....

Puse viaje de fin de curso de sexto.....? erratas de un escritor en ciernes, pero sí que recuerdo ese peazo de aparato kilométrico (y no me refiero a las zonas pudendas de Tati o Titán) que querían meter, no sé si por la habitación  o por el culo de Florentín que si mal no recuerdo también compartía habitación en un principio con Damián, Esteban, yo....

Hay Vanessa Gil (suspiro)...que tanto nos consto romper el hielo que si llega a ser por nosotros no habría calentamiento global....pero recuerdo aquella tarde donde pude compartir conversación con ella, su hermana y una pelota de tenis, para envidia de los demás....por lo de la pelota de tenis.

La antepenúltima vez que la vi por la Laguna tuvo el "detalle" de presentarme a su novio....pero bueno, como diría Julito, la vida sigue igual a pesar de que te liaras con esa peazo de rubia cuyo nombre creo que no correspondía con su forma de ser, más que nada por la chusma con la que solía estar, que no sólo eran eso, sino que eran más feos que mi padre saltándose un ceda el paso mientras se come un pomelo.....y no lo digo por ti mi querido Pedro, que bien guapo que eres.

Y Raquel, Laura, o como quiera que se llame, la  mujer imposible pero la casi perfecta, no por ella, sino por quien estaba....un tío que se tira en clase unos pedos más estruéndosos que el sonido provocaco por un tsunami no se le puede catalogar de caballero....y ella está con alguien así....siempre lo dijimos....la vida es injusta....

Por cierto, a ti por lo menos te echan en cara algo los chicos......pero esos Rayco, Toño, Victor, Nayra, etc., recuerdan quién soy???mmmmmm, me da que no mucho....Diles de mi parte o como tu bien decías, de mis partes, que todavía no han puesto esquela mía en el periódico.....

También es verdad que de la noche a la mañana huí de todo como lo hizo el Dioni con su furgoneta....pero bueno.

Ya sabes, para replicas, le das a agregar comentario y escribe lo que te salga de los santísimos.

Un fuerte abrazo también.